| Popis: | Klíšťová encefalitida (KE) je závážná neuroinfekce způsobená virem klíšťové encefalitidy (VKE), která se vyskytuje v Evropě a severovýchodní Asii, s více než 13 000 klinickými případy hlášenými každoročně, včetně řady úmrtí. Navzdory lékařskému významu KE neexistuje specifická léčba, což zdůrazňuje naléhavou potřebu vývoje účinných terapií. Variabilita závažnosti onemocnění mezi jednotlivci je ovlivněna genetickými a imunologickými faktory, přičemž závažné případy jsou často spojeny s imunodeficiencemi. Naše předběžná data naznačují, že přibližně 10 % závažných případů TBE zahrnuje autoprotilátky proti interferonům typu I (IFN-I), což zdůrazňuje kritickou roli těchto autoprotilátek v závažnosti onemocnění. Projekt si klade za cíl zkoumat roli autoprotilátek při KE. Budeme hodnotit dopad autoprotilátek proti IFN-I na závažnost KE analýzou rozsáhlého souboru pacientů a prováděním funkčních biologických testů. Budeme zkoumat, zda mají tyto autoprotilátky vrozený genetický základ, a to zkoumáním jednonukleotidových polymorfismů (SNP) spojených s produkcí autoprotilátek. Dále budeme zkoumat roli autoprotilátek proti různým cytokinům a chemokinům a zda jsou vrozené nebo indukované během infekce. Nakonec se budeme zabývat otázkou, zda aktivní infekce VKE indukuje autoprotilátky proti složkám centrálního nervového systému (CNS) a jejich potenciálním dopadem na klinický průběh a postencefalitické komplikace. Tento výzkum poskytne cenné poznatky o patogenezi KE, identifikaci nových biomarkerů pro závažný průběh KE a připraví cestu pro cílené imunomodulační terapie. Naše zjištění by mohla významně přispět k vývoji racionálních terapeutických strategií proti KE. |
