| Popis: | Mnohočetný myelom (MM) je zhoubné onemocnění krvetvorné tkáně, postihující dominantně kostní dřeň. Klinické léčebné režimy (např. na bázi inhibitorů proteazomu, imunomodulačních látek či monoklonálních protilátek) kombinují různé třídy léčiv, avšak u většiny pacientů se vůči nim vyvíjí rezistence a většina pacientů s MM relabuje. Taktéž léčba pacientů s relabujícím nebo refrakterním MM užívá kombinované léčebné režimy, které jsou nezřídka spojeny s významnou toxicitou. Vývoj vhodné anti-myelomové terapie je tedy aktuální výzvou v oblasti medicinální chemie. V rámci multidisciplinárního projektu bude studován protinádorový potenciál dijodoplatnatých komplexů u několika buněčných linií mnohočetného myelomu a zdravých fibroblastů kostní dřeně (v návaznosti na vysoce perspektivní výsledky proof-of-concept studie). Následná pro- a retrospektivní studie bude probíhat na sortované populaci plazmatických buněk izolovaných z aspirátů kostní dřeně pacientů v různých stádiích MM. Mechanismus účinku bude studován relevantními experimenty (např. exprese pro- a proti-apoptotických genů bude stanovena RT-PCR nebo Western blot analýzou) jak na samostatně kultivovaných MM buňkách, tak i v jejich ko-kulturách s fibroblasty, jež mimikují nádorové prostředí kostní dřeně. Aktivita vysoce účinných sloučenin s dostatečnou selektivitou vůči MM buňkám (v porovnání se zdravými fibroblasty) bude ověřena na preklinickém modelu MM u myší. Na řešení projektu se budou podílet pracoviště, jež se dlouhodobě úspěšně zaměřují na výzkum nových biologicky aktivních sloučenin (Katedra anorganické chemie, PřF UP v Olomouci; Oddělení farmakologie a imunoterapie Výzkumného ústavu veterinárního lékařství v Brně) a výzkum mnohočetného myelomu (Ústav klinické a molekulární patologie a Hemato-onkologická klinika, obě LF UP v Olomouci). Projekt objasní léčebný potenciál dijodoplatnatých komplexů pro léčbu MM a vysvětlí mechanismu jejich účinku, a to na úrovni in vitro i in vivo. |
