Název: | Dopady působení polycyklických aromatických uhlovodíků na buněčné procesy spojené se stresovou signalizací a deregulací metabolismu |
Číslo: | GA24-10086S |
Řešitel: | RNDr. Miroslav MACHALA, CSc. |
Poskytovatel: | Grantová agentura České republiky (GA ČR) |
Doba řešení od: | 2024 |
Doba řešení do: | 2026 |
CEP: | https://www.isvavai.cz/cep?s=jednoduche-vyhledavani&ss=detail&n=0&h=GA24-10086S |
Popis: | Polycyklické aromatické uhlovodíky (PAU) asociované s částicemi polétavého prachu jsou významnou skupinou environmentálních polutantů, primárně studovaných jako potenciální karcinogeny. Současné poznatky naznačují, že spektrum jejich toxického působení je mnohem širší, a zahrnuje i účinky vedoucí k endokrinní a metabolické disrupci. Navrhovaný projekt komplexně posoudí mechanismy toxického působení PAU, které jsou účinnými ligandy receptoru pro aromatické uhlovodíky (AhR), spojené s aktivací signálních drah odpovědi buněk na oxidativní stress, narušení funkcí endoplazmatického retikula a mitochondrií, vedoucí k aktivaci integrované stresové odpovědi, deregulaci buněčného metabolismu a produkci stresových cytokinů. S využitím in vitro modelů lidských jaterních buněk bude analyzována funkční úloha AhR, metabolismu PAU a dalších transkripčních faktorů spojených se stresovou signalizací v těchto procesech. Očekáváme, že projekt přinese významné nové poznatky pro posouzení toxických účinků PAU, které patří mezi klíčové toxikanty podílející se na znečištění ovzduší. |